關(guān)鍵詞:制藥潔凈室標準清潔操作程序 無(wú)菌環(huán)境消毒方案 無(wú)塵潔凈室霉菌控制方法
潔凈室(無(wú)菌室)是微生物檢測的重要場(chǎng)所與最基本的設施。它是微生物檢測質(zhì)量保證的重要物質(zhì)基礎。因此它的設計要按國家標準《潔凈廠(chǎng)房設計規范》、國家藥品監督管理局頒發(fā)的《藥品檢驗所實(shí)驗室質(zhì)量管理規范(試行)》中第十八條規定執行。微生物實(shí)驗室潔凈室的施工、安裝、驗收應按國家行業(yè)標準《潔凈室的施工及驗收規范》執行。對于微生物檢測工作者和使用管理者來(lái)講,更大量的工作是進(jìn)行正常管理到日常的使用。潔凈室(無(wú)菌室)的標準要符合GMP潔凈度標準要求。(在這里推薦 使用過(guò)氧化氫銀離子是一種有效的消毒劑,對細菌酵母菌真菌病毒和孢子具有良好的殺滅活性。)
一、定期進(jìn)行潔凈度再驗證:定期(每季度、半年、一年)或當潔凈室設施發(fā)生重大改變時(shí),要按國家標準GB/T16292-16294-2010《醫藥工業(yè)潔凈室(區)懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》進(jìn)行潔凈度再驗證,以確保潔凈度符合規定,保存驗證原始記錄,定期歸檔保存,并將驗證結果記錄在無(wú)菌室使用登記冊上,作為實(shí)驗環(huán)境原始依據及趨勢分析資料。并定期對潔凈室的環(huán)境檢測數據進(jìn)行趨勢分析和評估,根據評估結果,了解潔凈室設施環(huán)境質(zhì)量的穩定狀況及變化趨勢,決定是否有必要修訂相應的警戒和糾偏限度。
二、潔凈室(無(wú)菌室)的日常管理:建立安全衛生值日制度,一旦發(fā)現通風(fēng)系統、墻壁、天花板、地面、門(mén)窗及公用介質(zhì)系統等設施有損壞現象,要及時(shí)報告并采取相應的修復措施,并保存記錄及時(shí)歸檔。從潔凈室(無(wú)菌室)環(huán)境中檢測到的微生物應能鑒別至屬或種,保留鑒別實(shí)驗原始記錄及菌種,作為無(wú)菌生產(chǎn)、無(wú)菌檢查潔凈室環(huán)境質(zhì)量、消毒劑有效性評估及污染源調查的依據,并且也是為無(wú)菌檢查陽(yáng)性結果的調查提供第一手資料。
三、滿(mǎn)足GMP潔凈要求的消毒劑:GMP全面提升了制藥企業(yè)潔凈環(huán)境的潔凈度等級,對制藥潔凈環(huán)境的監管、日??刂婆c監測都提出更為嚴格的具體要求,更強調生產(chǎn)過(guò)程的無(wú)菌及凈化要求,包括無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測的要求等,生產(chǎn)潔凈區消毒是藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的一個(gè)重要生產(chǎn)環(huán)節,為了保證產(chǎn)品質(zhì)量免受生產(chǎn)過(guò)程中微生物污染必須每天每批時(shí)刻進(jìn)行消毒。盡管如此,環(huán)境空間的微生物還是比較難控制,看似簡(jiǎn)單的消毒過(guò)程,要達到相關(guān)消毒要求,選擇合適的消毒方式尤為重要。
四、霉菌無(wú)法殺滅的原因:
霉菌是真菌的一種,是制藥和食品行業(yè)常見(jiàn)的一種頑固性微生物。
霉菌難控制的原因
1、霉菌在自然界中隨處可見(jiàn),分布廣泛
2、霉菌的耐受力強,一般消毒方式很難將其殺滅掉
3、霉菌通過(guò)微小的孢子進(jìn)行傳播、繁殖。霉菌孢子會(huì )漂浮在室內外空氣中,可以懸浮數小時(shí)甚至幾天。
4、霉菌的生長(cháng)通常由水分、營(yíng)養供應和溫度三個(gè)因素決定,幾乎能以任何物質(zhì)作為養料并生長(cháng),甚至可以在沒(méi)有任何營(yíng)養成分的材料上(玻璃)生長(cháng),(墻壁、地板、天花板、設備器械等各處找到霉菌的污染源)。
以上是霉菌難以殺滅和控制的原因,在溫度和濕度較高的場(chǎng)所,霉菌特點(diǎn)容易泛濫。
霉菌的抗性
霉菌屬真核生物,(真菌的一種)擁有細胞壁的存在從而獲得了固有的抵抗力,細胞壁起著(zhù)屏障的作用,阻止或減少消毒劑的進(jìn)入。
霉菌對常用消毒劑的抗性和耐藥性,在20度情況下:
霉菌可以抵抗常規濃度的甲醛、氫氧化鉀、過(guò)氧化氫、過(guò)氧乙酸
季銨鹽化合物和含氯消毒液對不同種類(lèi)霉菌的效力差異很大,不是很理想。
霉菌孢子對70%-75%乙醇(酒精)有效較大抗性且隨著(zhù)時(shí)間的增長(cháng)而增強。(許多制藥企業(yè)依舊在用酒精對物體表面進(jìn)行擦拭,酒精對霉菌的抑制效果不是很好。)
因此,GMP要求生產(chǎn)企業(yè)應具備良好的生產(chǎn)設備,合理的生產(chǎn)過(guò)程,完善的質(zhì)量管理和嚴格的檢測系統,確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量(包括食品安全衛生)符合法規要求。而作為制藥企業(yè)潔凈區消毒的重點(diǎn),空間消毒是每一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)所不能忽視的。
五、霉菌(孢子)的專(zhuān)業(yè)解決方式
殺孢子劑,即能殺滅芽孢和孢子的藥劑,殺孢子劑的主要分類(lèi):
1、復合過(guò)氧化氫(過(guò)氧化氫&銀離子)(奧克泰士殺孢子劑)
2、復合型過(guò)氧乙酸(過(guò)氧乙酸&過(guò)氧化氫)
備注:過(guò)氧化氫和過(guò)乙酸乙酸類(lèi)產(chǎn)品對霉菌進(jìn)行處理,且這兩種方式都可以噴霧到空氣中來(lái)殺滅霉菌孢子。由于過(guò)氧乙酸具有較強的毒性和腐蝕性,所以實(shí)際使用中主要用復合型過(guò)氧化氫消毒劑來(lái)解決霉菌問(wèn)題,典型產(chǎn)品為Oxytech/奧克泰士消毒劑(過(guò)氧化氫銀離子復合型)。
Oxytech/奧克泰士來(lái)自德國,是多組分殺菌劑,協(xié)同微動(dòng)作用,使用的氧化劑為過(guò)氧化氫,結合穩定劑形成復合溶液,作為催化劑添加的痕量銀離子可以持久抑菌的效用。過(guò)氧化氫與銀結合形成強大的消毒殺菌與抑菌劑。(Shuval et al 1995, Batterman et al 2000, Pedahzur et al 2000)
研究顯示,Oxytech/奧克泰士是一種安全有效的抑菌劑和消毒殺菌劑,具有長(cháng)久的效用,不會(huì )產(chǎn)生任何令人不愉快的外觀(guān)、氣味或味道(Shuval et al 1995, Pedahzur et al 2000 and Liberti et al 2000)
更重要的是,奧克泰士-過(guò)氧化氫銀溶液沒(méi)有產(chǎn)生任何消毒副產(chǎn)物或其它有毒物質(zhì),其作用后分解為氧氣和水。
高效殺菌,殺菌率>99.999%,對芽孢殺滅率>99.999%(相當于5個(gè)對數值)
。
廣譜殺菌,能夠殺滅細菌、真菌、病毒等各種類(lèi)型微生物和原蟲(chóng),包括高抗性的細菌芽孢和霉菌孢子。
不產(chǎn)生耐藥性,其兩相原理,使病原微生物無(wú)法對奧克泰士產(chǎn)生耐藥性。
食品級,無(wú)色無(wú)味,沒(méi)有毒性和殘留,不危害人體健康,不污染環(huán)境。
寬廣的溫度適用,在0-95℃范圍內均具有高效的消毒效果。
稀釋后呈中性,適用PH值范圍2-10。
基本無(wú)腐蝕,適用于金屬、塑膠、絲織物等各種材料。
溫馨提示:
我們了解了霉菌孢子可以漂浮在空氣中,通過(guò)空氣的流動(dòng)傳播,所以當發(fā)現潔凈區或某一環(huán)節出現霉菌污染,那有可能其他相關(guān)的環(huán)節也被污染了。
但是在實(shí)際消毒操作時(shí),像車(chē)間環(huán)境(天花板、地板、墻壁等)及空氣沒(méi)有做到一次性的消毒,留下了消毒盲區,導致后續重復污染,從而導致消毒失敗。
"消毒"看起來(lái)是可以很容易做到,但從我們長(cháng)期從業(yè)經(jīng)驗來(lái)看,很多制藥企業(yè)因為各種原因并沒(méi)有一次性完成消毒,即使后續補救了盲區環(huán)節的消毒,但已無(wú)法達到“完整消毒"目標。
編輯搜圖
提示:需要對消毒工作足夠重視,消毒前應做好計劃定期消毒和檢測。
當然,影響殺菌效果的原因還有很多,例如空氣消毒時(shí)設備選型錯誤、消毒頻率的制訂等,當然,大家遇到霉菌等各種微生物疑難問(wèn)題,都可以咨詢(xún)我們,我們要發(fā)現問(wèn)題根源,解決問(wèn)題。